Исследователи из университета Иллинойса определили, как активация рецепторов провоцирует воспалительный процесс и разрушение костной ткани при ревматоидном артрите. Процесс активации зависит от клеток, которые находятся в суставной жидкости.
Ученые заявляют о том, что могут поставить точку в порочном круге воспаления при ревматоидном артрите — прогрессирующем аутоиммунном заболевании суставов. Болезнь сопровождается отечностью, болями и потерей костной массы.
Рецептор TLR5 или толл-подобный рецептор 5 находится на миелоидных клетках, мигрирующих в сустав из кровотока. Именно он является первым шагом в развитии болезни, о чем сообщила доцент кафедры ревматологии Шива Шахрара.
Она подтвердила наличие высокого уровня TLR5 на миелоидных клетках, которые находятся именно внутри суставов пациентов с ревматоидным артритом. Вместе с коллегами Шахрара доказала, что активация TLR5 вызывает аномальное образование кровеносных сосудов в суставах, пораженных ревматоидным артритом. Рецептор также регулирует активность мощных воспалительных молекул TNF-alpha, привлекающих еще больше миелоидных клеток в сустав, где они преобразуются в клетки, разрушающие костную ткань — остеокласты.
В серии экспериментов ученые обнаружили несколько патологических процессов, управляемых активацией рецептора. В присутствии TLR5 миелоидные клетки начинают мигрировать во внутрисуставную жидкость, но это можно остановить с помощью антител клеточной миграции. Также ученые определили, что в присутствии миелоидных клеток с выраженным рецептором в суставе растет уровень воспалительных молекул TNF-альфа.
Пациенты с ревматоидным артритом, которые принимают препараты для снижения TNF-альфа, имеют и более низкие уровни рецепторов TLR5, что указывает на их двухстороннюю связь. Работая в комплексе, молекулы провоцируют увеличение миелоидных клеток в суставе и размывание костной ткани.
Ученые проверили экспериментальные антитела на мышах с ревматоидным артритом и убедились в снижении отечности и проявлений костной эрозии.
Шахрара предполагает, что препарат, который предотвращает активацию TLR5, может замедлить или предотвратить воспаление и эрозии костей даже на поздних стадиях ревматоидного артрита.