По словам гарвардских ученых, изучающих проблему лекарственной резистентности в онкологии, в ближайшие десятилетия «львиная доля раковых заболеваний будет поддаваться управлению».
Говорит Мартин Новак (Martin Nowak), профессор математики и биологии, руководитель Программы эволюционной динамики: «Еще 100 лет назад люди буквально пачками умирали от бактериальных инфекций. Теперь же смерть от подобных заболеваний — редкое явление в развитых странах. Я верю, что нам удастся достигнуть подобного и в случае с раком».
Новак — один из нескольких авторов исследования, посвященного проблеме лекарственной устойчивости при прицельном лечении рака ободочной и прямой кишки, и описывающего так называемый мультилекарственный подход к лечению, способный сделать рак если и не излечимым, то поддающимся контролю заболеванием.
В последние годы врачи и исследователи все более склонялись к таргетированной терапии рака, заключающейся в использовании препаратов, действующих не на весь организм в целом (что является существенным недостатком привычной химиотерапии), а на рецепторы клеток-мишеней, от которых зависит рост и развитие злокачественной опухоли. Но и это лечение, к сожалению, не является панацеей. Оно эффективно лишь на протяжении нескольких месяцев, после чего раковые клетки становятся устойчивыми к лекарствам.
Одним из «виновников» выработки такой лекарственной резистентности к противоопухолевой лекарственной терапии является ген KRAS, отвечающий за синтез белка, который в свою очередь регулирует деление клеток. Когда этот ген активирован, он делает раковые клетки устойчивыми к лекарствам, в результате чего лечение теряет всякий смысл.
Для лучшего понимания роли гена KRAS в развитии устойчивости к лекарствам команда исследователей под предводительством профессора Клейтонского университета (Джорджия, США) Берта Фогельштейна наблюдала за группой пациентов (этот ген изначально находился в неактивном состоянии). Сначала все исследуемые лица показывали нормальную подверженность терапии. Однако затем лечение перестало оказывать сколь-нибудь ощутимый эффект. Тесты показали удивительные результаты: ген KRAS стал активным!
В рамках исследования Фогельштейн сотоварищи анализировали ряд мутаций, которые предположительно могли бы активировать злосчастный ген. За помощью в интерпретировании полученных результатов они обратились к команде Новака.
Анализируя клинические результаты, ученые смогли математически описать экспоненциальный рост раковых клеток, и определить, предшествовала ли лечению мутация, вызвавшая лекарственную устойчивость, или же она развилась уже после фармакотерапии. Они с поразительной точностью смогли предсказать временной интервал от момента введения лекарства до момента утраты его эффективности в связи с формированием резистентности к нему. Исследователи сделали вывод, что резистентность раковых клеток была предопределена изначально, и лечение в любом случае было бы обречено на провал. Это не стало каким-то открытием, так как и раньше было известно, что эти методы работают не более 6 месяцев. Однако теперь дан ответ на вопрос, почему так происходит.
Говорит Мартин Новак: «Чтобы было понятно, представьте, что среди миллионов раковых клеток есть минимальный процент таких, которые устойчивы к лечению: примерно одна на миллион. Когда начинается лечение все «неустойчивые» клетки погибают. Та же горстка клеток, имеющая резистентность к лекарственным препаратам, интенсивно делится и снова формирует опухоль, после чего лечение уже неэффективно. Таким образом нам удалось доказать, что устойчивость к лекарствам запрограммирована изначально, а не приобретается в процессе лечения. Это позволяет сделать вывод о неэффективности терапии онкологических заболеваний каким-либо одним препаратом, необходимо использовать как минимум два».
Кстати, Новак неплохо знаком с подобным принципом лечения. В далеком 1995 году он принимал участие в исследовании быстро формирующейся устойчивости к фармакотерапии при ВИЧ-инфекциях. Тогда, по его словам, пришлось применять целый «коктейль» из разных препаратов, чтобы обуздать эту страшное заболевание.
Предлагаемая учеными новая стратегия лечения онкологических заболеваний, конечно, еще будет дорабатываться и корректироваться. Лечение должно быть сугубо индивидуальным, базирующимся на генетическом составе опухоли конкретного пациента. Очень важно, чтобы используемые одновременно лекарственные средства не перекрывали друг друга: если мутация позволит раку стать устойчивым к обоим препаратам, мультилекарственное лечение будет таким же малоэффективным, как и монотерапия.